Januvia 49

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Accin Teraputica: Januvia (sitagliptine) es un inhibidor de la enzima dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabète de tipo 2, activo por va orale. Los inhibidores de la DPP-4 fils una clase de Agentes Que ACTAN por un aumento de los niveles de las hormonas incretinas activas. Al inhibir la enzima DPP-4, la sitagliptine aumenta los niveles de 2 Hormonas incretinas activas conocidas, el pptido-1 smil al glucagn (GLP-1) y el pptido insulinotrpico dependiente de la glucosa (LGI). Las hormonas incretinas regulan fisiolgicamente los niveles de glucosa en la sangre al aumentar la respuesta insulnica de bêta de las clulas y al inhibir la secrecin de glucagn de las clulas pancreticas alfa cuando los niveles de la glucosa sangunea estn normales o elevados. Estos efectos no se observan cuando la glicemia is baja. La sitagliptine difiere en estructura qumica y accin farmacolgica de los anlogos del GLP-1, la insulina, las sulfonilureas, o las meglitinidas, las biguanidas, los agonistas del récepteur gamma del peroxisoma activado por proliferador (PPAR), los inhibidores de la Alfa - glucosidasa y los anlogos de la amilina. Indicaciones: Monoterapia: Januvia is indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para el mejorar contrôle de la glicemia en los pacientes con diabète sucré tipo 2. Tratamiento combinado: Januvia is indicado tambin en los pacientes con diabète sucré tipo 2 para el mejorar contrôle de la glicemia en combinacin con la Metformine o non agonista del PPAR (por ejemplo, la tiazolidinediona) Cuando la dieta y el ms ejercicio non nico agente ne proporcionan non contrôle glicmico adecuado. Posologa: La dosificacin recomendada de Januvia es de 100 mg 1 vez al da COME monoterapia o en tratamiento combinado con Metformine o con agonista non PPAR (por ejemplo, la tiazolidinediona). Januvia se puede tomar con o sin alimentos. Pacientes con insuficiencia rénale: En los pacientes con insuficiencia leve rénale (depuracin de la creatinina CrCl 50 ml / min, Que CORRESPOND aproximadamente a una concentracin srica de creatinina 1,7 mg / dl en los hombres y 1,5 mg / dl en las mujeres) no es necesario ningn ajuste de la dosificacin de Januvia. En los pacientes con insuficiencia de moderada rénale (depuracin de la creatinina 30 2,5 mg / dl en las mujeres) o con enfermedad rénale terminale Que necesitan hemodilisis, la dosificacin de Januvia es de 25 mg 1 vez al da. Januvia se puede administrar independientemente de la hora de la hemodilisis. Efectos Colaterales: Januvia fue generalmente bien tolerado en los estudios clnicos controlados tanto en monoterapia y en tratamiento combinado, con una incidencia générale de efectos colaterales similaire a la reportada con placebo non. La descontinuacin del tratamiento debido un experiencias adversas clnicas tambin fue un placebo similaire. En 4 estudios controlados con placebo, 3 de 24 semanas y 1 de 18 semanas de Duracin, 1.082 pacientes Fueron tratados con 100 mg diarios de Januvia y 778 recibieron placebo (2 de esos estudios incluyeron tambin 456 pacientes tratados con 200 mg diarios de Januvia, el doble de la dosis diaria recomendada). Non hubo Reporte de experiencias adversas relacionada con el medicamento Que hayan ocurrido con una incidencia de 1 de los pacientes Que recibieron Januvia. Las reacciones adversas reportadas, independiente de la evaluacin de causalidad del investigador, en 5 de los pacientes tratados con Januvia 100 mg diarios COME monoterapia o en combinacin con pioglitazone y que ocurrieron ms comnmente que en los pacientes tratados con placebo, se muestran en la Tabla 1. Ver Tabla en pacientes Que recibieron Januvia en combinacin con Metformine, aucune hubo casos de reacciones adversas reportadas en 5 de los pacientes y en maire Nmero Que placebo independientemente de la evaluacin de causalidad reportada por el investigador. La incidencia de hipoglicemia en los pacientes tratados con Januvia 100 mg fue un placebo similaire (1,2 contre 0,9). La incidencia de determinadas experiencias adversas gastrointestinales en pacientes tratados con Januvia o placebo fueron: dolor abdominale (Januvia 2.3 placebo 2.1), nusea (1,4 y 0,6 respectivamente), vmito (0,8, 0,9), diarrea y (3.0, 2.3). Hallazgos en las pruebas de laboratorio: En los estudios clnicos soi encontr ONU Pequeo Aumento promedio del cido rico (aproximadamente 0,2 mg / dl en comparacin con el placebo promedio inicial, 5,0 5,5 mg / dl) en los pacientes Tratados con 100 200 mg diarios de Januvia. Aucun rapport se aumento de la incidencia de gota. Tambin se observ una pequea disminucin del promedio de la fosfatasa alcalina totale (de hasta aproximadamente 5 UI / L en comparacin con el placebo promedio inicial, aproximadamente 56 a 62 UI / L), relacionada en parte con una pequea disminucin de la fosfatasa alcalina mer . Se observ non pequeo aumento del recuento de leucocitos (aproximadamente 200 cel / L en RCB en comparacin con el placebo promedio inicial, aproximadamente 6.600 leucocitos / L), debido une ONU Aumento de los neutrfilos. Esta observacin se vio en la mayora de los estudios, pero no en todos. Estos cambios en los parmetros de laboratorio no se consideran clnicamente IMPORTANTES. Durante el tratamiento con Januvia no se observaron cambios de importancia clnica en los signos Vitales ni en el electrocardiograma (incluyendo en el intervalo QTc). Contraindicaciones: Januvia is contraindicado en pacientes hipersensibles un cualquiera de sus Componentes. Precauciones: Generales: No se debe usar Januvia en pacientes con diabète tipo 1 o para el tratamiento de la cetocidosis diabtica. Hipoglicemia: En los ensayos clnicos de Januvia COME monoterapia y COME parte del tratamiento combinado con Metformine o pioglitazone, las tasas de hipoglicemia reportadas con Januvia fueron Similares a las observadas en los pacientes Que recibieron placebo. No se ha estudiado suficientemente el uso de Januvia en combinacin con medicamentos Que pueden causar hipoglicemia como las sulfonilureas o la insulina. Insuficiencia rénale: Se recomienda ajustar la dosificacin en los pacientes con insuficiencia rénale moderada o severa y en los pacientes con nefropata borne Que requieren hemodilisis, (ver Posologa, pacientes con insuficiencia rénale). Embarazo: La sitagliptine ne fue teratognica en ratas une dose orales de hasta 250 mg / kg ni en conejas Que recibieron hasta 125 mg / kg durante la organognesis (hasta 32 y 22 veces ms, respectivamente, that the exposicin en seres humanos, basndose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las ratas Aument ligeramente la incidencia de malformaciones costales en los Fetos (costillas Ausentes, u hipoplsicas onduladas) con la dosificacin de 1.000 mg / kg / da (aproximadamente 100 veces maire that the exposicin en seres humanos, basndose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las cras de las ratas Qué recibieron dosis Orales de 1.000 mg / kg / da Sé observaron pequeas disminuciones del promedio de pesos corporels antes del destete en ambos sexos y aumento de pesos despus del destete en los machos. Sin embargo, los estudios de reproduccin en Animales pas de fils siempre predictive de la respuesta en los seres humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres Embarazadas por lo tanto, no se conoce la seguridad de Januvia en ellas. Como otros Agentes antihiperglicmicos orales, Januvia ne is recomendado para uso durante el embarazo. Madres lactantes: La sitagliptine es secretada con La Leche de las ratas lactantes. No se sabe si la sitagliptine tambin es secretada con la leche humana. Por lo tanto Januvia no se debe usar en mujeres Que estn amamantando. Uso peditrico: No se ha determinado la seguridad y la efectividad de Januvia en pacientes peditricos. Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clnicos, la seguridad y la efectividad de Januvia en pacientes de edad avanzada (65 aos, N409) fueron similares a las observadas en los de menor edad (como en otros pacientes, puede ser necesario ajustar la dosificacin si exists insuficiencia significativa rénale (ver Posologa, pacientes con insuficiencia rénale) Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinas:.. No se espera Que Januvia interfiera con su habilidad para conducir automviles o manejar Maquinarias Sin embargo, cuando Maneje u opere . Maquinarias tenga presente Que se han reportado casos de mareos y somnolencia Interacciones Medicamentosas: En los estudios sobre Interacciones farmacolgicas, sitagliptine pas tuvo efectos de importancia clnica sobre la farmacocintica de los siguientes medicamentos: Metformine, rosiglitazone, gliburida, simvastatine, warfarina y anticonceptivos orales . Segn estos datos, sitagliptine pas inhibé las isoenzimas CYP3A4, 2C8 y 2C9. Basndose en los datos in vitro, ne se espera Que la sitagliptine inhiba CYP2D6, 1A2, 2C19 Y 2B6, ni Que induzca la CYP3A4. Cuando se coadministr sitagliptine y digoxina, Aument ligeramente el rea bajo la curva (ABC, 11) y la concentracin mxima (Cmx, 18) promedio de la digoxina. Non se considera probable Que esos aumentos Tengan importancia clnica. Se debe vigilar apropiadamente a los pacientes Que estn recibiendo digoxina. No se recomienda hacer ningn ajuste de la dosificacin de la digoxina ni de Januvia. El ABC y la Cmx de sitagliptine aumentaron aproximadamente 29 y 68, respectivamente, al coadministrar dosis nicas orales de 100 mg de Januvia y de 600 mg de ciclosporine, que es non potente inhibidor de prueba de la glucoprotena-P. Non se considera Que probable los cambios observados en la farmacocintica de la sitagliptine Tengan importancia clnica. No se recomienda hacer ningn ajuste de la dosificacin de Januvia cuando se coadministra con ciclosporine o con otros inhibidores de la glucoprotena-P (p. Ej. Kétoconazole). Un anlisis farmacocintico de poblacin en pacientes y personas sanas (N858) sobre una amplia variedad de medicamentos concomitantes (N83, aproximadamente la mitad de los cuales se eliminan por va rénale) aucune indic efecto de importancia clnica de esos medicamentos sobre la farmacocintica de la sitagliptine . Sobredosificacin: Durante los ensayos clnicos controlados en personas sanas, las dosis nicas de hasta 800 mg de Januvia fueron generalmente bien toleradas. En un estudio se observaron aumentos mnimos del QTc, que no se consideraron clnicamente IMPORTANTES, con la dose de 800 mg de Januvia. No hay experiencia con dosis mayores de 800 mg en seres humanos. Si ocurre una Sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte usuales, COME retirar del tracto digestivo el medicamento pas absorbido, aplicar monitoreo clnico (incluyendo electrocardiograma) y establecer tratamiento de sostn si es necesario. La sitagliptine es poco dializable. En los estudios clnicos, se extrajo aproximadamente 13.5 de la dosis durante una Sesin de hemodilisis de 3 a 4 horas. Se puede considerar la hemodilisis prolongada si es clnicamente apropiada. No se sabe si la sitagliptine es dializable por dilisis péritonéale. Presentaciones: ENVASE conteniendo 28 comprimidos recubiertos.